《醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)資料要求及說(shuō)明》中要求醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)需提交產(chǎn)品有效期驗(yàn)證材料（如適用）。 上述規(guī)定要求實(shí)施以來(lái)，部分生產(chǎn)企業(yè)對(duì)其產(chǎn)品使用壽命的申報(bào)及提交的相關(guān)驗(yàn)證材料不夠科學(xué)、系統(tǒng)。 2019年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心制定了《主動(dòng)醫(yī)療器械使用壽命注冊(cè)技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則》，以指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)申報(bào)。 本文從指南制定背景和技術(shù)審評(píng)要求出發(fā)，分析了有源醫(yī)療器械（包括有源非植入式醫(yī)療器械和有源植入式醫(yī)療器械）使用壽命的定義、適用原則和評(píng)價(jià)，并介紹通過(guò)實(shí)例探討，旨在幫助生產(chǎn)企業(yè)科學(xué)組織開發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中的相關(guān)流程，系統(tǒng)地完成產(chǎn)品的使用壽命評(píng)估，提高產(chǎn)品的可靠性，提高企業(yè)提交材料的質(zhì)量。

1、使用壽命的定義

我國(guó)相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)要求生產(chǎn)企業(yè)明確使用壽命，但沒有給出使用壽命的具體定義。 查閱歐共體和法國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的相關(guān)法規(guī)，發(fā)現(xiàn)歐共體醫(yī)療器械指令（MedicalDevicesDirective93/42EEC、MDD93/42EEC）附表I和公告機(jī)構(gòu)（NotifiedBodiesMedicalDevices、NB-MED）技術(shù)文件均提到，對(duì)醫(yī)療器械使用的限制將反映出隨著時(shí)間的推移影響產(chǎn)品安全性和有效性的重要特性的退化，并強(qiáng)調(diào)在適用的情況下應(yīng)標(biāo)記醫(yī)療器械的使用壽命，但沒有給出了使用壽命的具體定義和適用原則。 雖然是歐共體的使用壽命指南，但僅用例子來(lái)說(shuō)明使用壽命的應(yīng)用，并沒有給出使用壽命的定義、影響激勵(lì)和評(píng)估方法。 1991年，日本FDA發(fā)布了醫(yī)療器械使用壽命手冊(cè)。 該手冊(cè)對(duì)醫(yī)療器械使用壽命的確定及影響因素進(jìn)行了解釋，但沒有給出有源醫(yī)療器械使用壽命及影響因素的具體定義。 和系統(tǒng)的評(píng)價(jià)方法。 我國(guó)醫(yī)療器械相關(guān)安全標(biāo)準(zhǔn)對(duì)使用壽命有要求，但沒有給出有源醫(yī)療器械使用壽命的準(zhǔn)確定義和具體評(píng)價(jià)方法，如《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和通用要求》基本性能”（CB9706.1-2020）中，預(yù)期使用壽命定義為制造商規(guī)定的醫(yī)用電氣設(shè)備或醫(yī)用電氣系統(tǒng)預(yù)期保持安全使用的時(shí)間（即基本安全和基本性能均滿足）保證）。 制造商應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)管理文件中聲明醫(yī)用電氣設(shè)備或醫(yī)用電氣系統(tǒng)的預(yù)期使用壽命，并通過(guò)測(cè)試風(fēng)險(xiǎn)管理來(lái)驗(yàn)證其符合性； 《放射治療植入物有源植入式醫(yī)療器械第1部分：安全性、標(biāo)志《生產(chǎn)者提供信息的一般要求》（GB16174.1）中提到，有源植入式醫(yī)療器械植入部分的設(shè)計(jì)應(yīng)保證可能的逐漸變化在使用壽命期間使用的材料不會(huì)造成不可接受的傷害。如果醫(yī)療設(shè)備配備了植入式電源，則醫(yī)療設(shè)備的文檔應(yīng)提供允許將醫(yī)療設(shè)備調(diào)整到制造商的標(biāo)稱設(shè)置和實(shí)際臨床使用的較高可能電壓消耗組合。能源的使用壽命。

可見，上述定義各有不同，如何制定一個(gè)符合我國(guó)法律法規(guī)要求、適合我國(guó)有源醫(yī)療器械發(fā)展的定義十分重要。 對(duì)于有源醫(yī)療器械的使用壽命，生產(chǎn)企業(yè)首先應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理確保產(chǎn)品安全有效使用，產(chǎn)品在安全有效使用期限內(nèi)能夠維持其適用范圍。 對(duì)于沒有同類產(chǎn)品經(jīng)驗(yàn)可供借鑒的新產(chǎn)品，很難確定產(chǎn)品的真實(shí)使用壽命，只能通過(guò)產(chǎn)品投放市場(chǎng)前的質(zhì)量體系流程來(lái)確定。 條例所稱有效期是指使用期限結(jié)束后的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，屆時(shí)醫(yī)療器械的安全性、有效性就不能得到保證。 因此，有源醫(yī)療器械的使用壽命應(yīng)包括產(chǎn)品生產(chǎn)為較終產(chǎn)品后至投入使用前的時(shí)間段，以及產(chǎn)品投入使用后至產(chǎn)品失效為止的時(shí)間段。

2、使用壽命的適用原則

上述規(guī)定均提到，在適用時(shí)，制造商需要提供醫(yī)療器械的使用壽命。 本節(jié)討論有源醫(yī)療器械的適用原則。 查看歐盟的使用壽命指南和日本FDA的使用壽命手冊(cè)，這些手冊(cè)要求有源植入式醫(yī)療器械必須有規(guī)定的使用壽命。 由于有源植入式醫(yī)療器械屬于高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械，如植入式腎除顫器、植入式左心輔助裝置等，一旦失效，大多會(huì)危及生命； 因此，必須在其使用壽命內(nèi)保證其安全。 效力。 可見，在分析醫(yī)療器械可能的降解特性時(shí)，有必要引入風(fēng)險(xiǎn)管理的概念。 制造商應(yīng)充分考慮風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果和風(fēng)險(xiǎn)緩解措施。 通過(guò)采取措施確保產(chǎn)品的有效性能在產(chǎn)品的使用壽命內(nèi)不會(huì)增加到不可接受的水平。

在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期中，制造商應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析動(dòng)態(tài)評(píng)估產(chǎn)品的使用壽命。 如果產(chǎn)品上市后的使用壽命內(nèi)沒有出現(xiàn)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，制造商可以繼續(xù)主張上市前確定的預(yù)計(jì)使用壽命； 一些制造商在推出后收到反饋來(lái)改進(jìn)和優(yōu)化他們的產(chǎn)品，例如使用新材料。 這樣，制造企業(yè)需要評(píng)估這種變化對(duì)產(chǎn)品使用壽命的影響； 一些制造商還可能考慮商業(yè)激勵(lì)措施，例如聲稱使用壽命更長(zhǎng)的類似產(chǎn)品。 雖然產(chǎn)品沒變，但他們的產(chǎn)品卻被修改了。 重新評(píng)估，如通過(guò)更嚴(yán)格的加速老化測(cè)試來(lái)驗(yàn)證其產(chǎn)品使用壽命的延長(zhǎng)； 如果產(chǎn)品投放市場(chǎng)后在其使用壽命內(nèi)安全性降低至不可接受的風(fēng)險(xiǎn)水平，制造商應(yīng)當(dāng)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)并采取相應(yīng)措施控制風(fēng)險(xiǎn)，并重新評(píng)估產(chǎn)品的使用壽命。 對(duì)于預(yù)期用于治療危及生命的疾病且性能容易退化的高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，如植入式腎除顫器、植入式左心室輔助裝置，制造商必須提供產(chǎn)品的使用壽命并響應(yīng)確保認(rèn)為產(chǎn)品在使用壽命內(nèi)故障率接近于零并進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證。

3、使用壽命評(píng)價(jià)

3.1 評(píng)價(jià)路徑

根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的復(fù)雜程度，《主動(dòng)醫(yī)療器械使用壽命注冊(cè)技術(shù)審查指南》給出了兩條評(píng)價(jià)路徑。 一種評(píng)估途徑是直接評(píng)估產(chǎn)品。 這些路徑往往適用于結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單的產(chǎn)品。 制造商可以列出產(chǎn)品的使用狀況并分析其實(shí)際臨床使用情況，從而直接評(píng)估產(chǎn)品的使用壽命，例如牙科高速燃?xì)廨啓C(jī)手機(jī)。 一種評(píng)估路徑是將產(chǎn)品分解為不同的子系統(tǒng)/部件，分別評(píng)估不同子系統(tǒng)/部件的使用壽命，較終得到整個(gè)產(chǎn)品的使用壽命。 這些路徑一般適用于結(jié)構(gòu)相對(duì)復(fù)雜的產(chǎn)品，尤其是醫(yī)學(xué)成像產(chǎn)品，因?yàn)榇祟惍a(chǎn)品一般由多個(gè)子系統(tǒng)或組件組成，例如醫(yī)學(xué)磁共振成像系統(tǒng)。 產(chǎn)品分解的方式有很多種，如分解為關(guān)鍵部件和非關(guān)鍵部件、特征部件和非特征部件、可替換部件和不可替換部件、運(yùn)動(dòng)部件和非運(yùn)動(dòng)部件、電子部件和機(jī)械部件等，方法可以單獨(dú)應(yīng)用，也可以組合應(yīng)用。

3.2 影響因素

有源醫(yī)療器械的使用壽命是產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析和動(dòng)態(tài)評(píng)估的結(jié)果。 不僅關(guān)系到產(chǎn)品上市前預(yù)期使用壽命的分析，還關(guān)系到產(chǎn)品上市后的測(cè)試和使用。 《有源醫(yī)療器械使用壽命注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》列出了影響產(chǎn)品預(yù)期使用壽命的因素，包括關(guān)鍵部件如高定元件、使用頻率和硬度、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用環(huán)境等，清潔/消毒/滅菌、部件維護(hù)和維修狀況、商業(yè)激勵(lì)等。產(chǎn)品的維修、維護(hù)和保養(yǎng)在產(chǎn)品使用過(guò)程中是必不可少的，還應(yīng)考慮維修的可用性和頻率。

在確定產(chǎn)品的使用壽命時(shí)，應(yīng)綜合考慮不同的影響因素。 由于影響產(chǎn)品使用壽命的因素有很多，制造商可能很難控制所有因素，但如果考慮得當(dāng)，可以將此類因素對(duì)產(chǎn)品性能的影響降到較低。 影響因素應(yīng)占比例較高。

3.3 評(píng)價(jià)方法

產(chǎn)品使用壽命的具體評(píng)價(jià)方法應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品評(píng)價(jià)路徑和影響因素適當(dāng)選擇。 可以單獨(dú)使用一種方法，也可以組合使用多種方法。 《有源醫(yī)療器械使用壽命技術(shù)審查指導(dǎo)原則》列出了三種方法，分析如下。

1) 使用加速老化測(cè)試前瞻性地研究產(chǎn)品/關(guān)鍵部件，和/或使用實(shí)時(shí)老化相關(guān)性進(jìn)行驗(yàn)證。

加速壽命試驗(yàn)是使用壽命驗(yàn)證過(guò)程中廣泛使用的方法。 對(duì)于有源醫(yī)療設(shè)備，應(yīng)用該方法的關(guān)鍵是加速模型的選擇。 參見《產(chǎn)品加速試驗(yàn)方法》（GB/T34986）。 特別是有源植入式醫(yī)療器械，如植入式腎除顫器、植入式人工內(nèi)耳等，其設(shè)計(jì)壽命大多為數(shù)年，目的是在進(jìn)行使用前獲得準(zhǔn)確的失效時(shí)間或使用壽命信息。市場(chǎng)試驗(yàn)往往不是可行的方法。 GB16174.1提到，公認(rèn)的方法是改變測(cè)試環(huán)境（加速測(cè)試）以縮短獲取信息所需的時(shí)間。

2）總結(jié)研究產(chǎn)品或類似產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，

此類數(shù)據(jù)應(yīng)真實(shí)、充分、公正、可追溯，數(shù)據(jù)類型可以是測(cè)試數(shù)據(jù)、安裝使用情況、維修率或維修記錄、投訴歷史或公開文獻(xiàn)研究等。制造商應(yīng)注意進(jìn)行研究在相同基準(zhǔn)條件下進(jìn)行類比分析。

3）對(duì)產(chǎn)品/關(guān)鍵部件進(jìn)行可靠性評(píng)估分析、模擬測(cè)試或其他理論和模擬評(píng)估。

該方法多用于有源醫(yī)療器械中電子元件的使用壽命分析，例如通過(guò)可靠性預(yù)測(cè)的方式來(lái)預(yù)測(cè)電子元件的平均故障間隔時(shí)間（MeanTimeBetweenFailure，MTBF）。

3.4 實(shí)例討論

沒有適用于所有醫(yī)療器械的統(tǒng)一使用壽命研究標(biāo)準(zhǔn)，也并非所有研究標(biāo)準(zhǔn)都適用于所有醫(yī)療器械。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)醫(yī)療器械的特點(diǎn)，選擇合理的評(píng)價(jià)方法，分析影響其使用壽命的因素，采用適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)方法，較終確定產(chǎn)品的使用壽命。 以牙科高速燃?xì)廨啓C(jī)手機(jī)為例，其結(jié)構(gòu)一般由手機(jī)、手柄和接頭組成。 臨床使用與鉆磨牙的使用頻率有關(guān)，使用后需要消毒滅菌。 制造商可以考慮直接驗(yàn)證產(chǎn)品的使用壽命，例如通過(guò)構(gòu)建使用頻率的加速老化測(cè)試模型來(lái)測(cè)試產(chǎn)品； 通過(guò)對(duì)產(chǎn)品耐受滅菌方式的滅菌測(cè)試進(jìn)行多角度全面驗(yàn)證。 并在產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析數(shù)據(jù)中對(duì)其進(jìn)行分析，以說(shuō)明其在其使用壽命期間是否會(huì)造成不可接受的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于醫(yī)學(xué)磁共振成像系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，系統(tǒng)龐大且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，一般由磁極子系統(tǒng)、梯度子系統(tǒng)、射頻子系統(tǒng)、患者支撐裝置、信號(hào)采集與圖像重建子系統(tǒng)、主計(jì)算機(jī)等組成。以及圖像顯示子系統(tǒng)、生理信號(hào)測(cè)控子系統(tǒng)等組成。 事實(shí)上，從整體上分析系統(tǒng)的使用壽命并不現(xiàn)實(shí)，因此可以考慮將醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)分解為子系統(tǒng)來(lái)評(píng)估，以不可更換的子系統(tǒng)的使用壽命作為服務(wù)整個(gè)系統(tǒng)的壽命。 每個(gè)子系統(tǒng)還可以進(jìn)一步分解。 例如，磁極子系統(tǒng)可以分解為超導(dǎo)線圈、低溫容器、真空容器和懸掛裝置等關(guān)鍵部件。 MTBF，對(duì)于懸架裝置，可以采用可靠性仿真方法來(lái)預(yù)測(cè)其故障時(shí)間分布，評(píng)估其穩(wěn)定性。 在臨床使用中，患者支撐裝置的機(jī)械運(yùn)動(dòng)頻率是影響其使用壽命的關(guān)鍵因素，可以考慮加速壽命試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。 同時(shí)，對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以說(shuō)明其在使用壽命期間是否會(huì)造成不可接受的風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)于進(jìn)口廠家來(lái)說(shuō)，他們生產(chǎn)的產(chǎn)品可能已經(jīng)在海外市場(chǎng)銷售多年。 如果能夠提供海外上市的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，也可以作為產(chǎn)品使用壽命的依據(jù)，但要注意所提供數(shù)據(jù)的分布信息以及給出的置信區(qū)間。

4. 總結(jié)

有源醫(yī)療器械使用壽命的研究應(yīng)貫穿整個(gè)產(chǎn)品生命周期。 在生產(chǎn)和開發(fā)過(guò)程中，制造商應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析動(dòng)態(tài)考慮產(chǎn)品的使用壽命； 有源醫(yī)療器械的使用壽命在樣本手稿中注明，并應(yīng)在產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析數(shù)據(jù)中予以考慮。 由于不同產(chǎn)品的使用壽命有不同的激勵(lì)措施，因此使用壽命的聲明不僅限于以時(shí)間段來(lái)表達(dá)，還可以以使用次數(shù)來(lái)表達(dá)，或者可以以使用次數(shù)來(lái)表達(dá)。根據(jù)臨床使用轉(zhuǎn)換成時(shí)間段。 同時(shí)應(yīng)給出產(chǎn)品的環(huán)境條件、使用頻率等影響因素。 一般情況下，還應(yīng)提供關(guān)鍵部件的使用壽命，如X射線估算斷層掃描設(shè)備，在規(guī)定產(chǎn)品使用壽命的同時(shí)，還應(yīng)明確關(guān)鍵部件管組件在該條件下的曝光次數(shù)使用。 如果與產(chǎn)品的使用壽命相關(guān)的發(fā)生變化，則應(yīng)重新考慮各影響因素對(duì)使用壽命的影響。

目前，我國(guó)對(duì)有源醫(yī)療器械使用壽命的研究還處于起步階段，尚未產(chǎn)生系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)體系和評(píng)價(jià)方法。 如何科學(xué)、系統(tǒng)地開展這方面的研究，值得生產(chǎn)企業(yè)、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和監(jiān)管部門共同探索。