新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理細(xì)則》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“新版條例”）實(shí)施以來(lái)此前，原國(guó)家乳品藥品監(jiān)督管理局先后出臺(tái)了一系列配套規(guī)范性文件。 本文根據(jù)新規(guī)的相關(guān)要求，結(jié)合注冊(cè)審查過(guò)程中主動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)材料的實(shí)際情況，對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)施中造成較大困擾的幾個(gè)問(wèn)題進(jìn)行分析和探討。業(yè)界同行。

1、如何全面評(píng)估醫(yī)療器械的使用壽命？

醫(yī)療器械的安全使用期限是保證其安全、有效的關(guān)鍵因素。 但由于醫(yī)療器械種類(lèi)繁多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，目前尚無(wú)相關(guān)法律法規(guī)對(duì)產(chǎn)品的使用壽命進(jìn)行強(qiáng)制限制。 此類(lèi)產(chǎn)品的安全性也缺乏系統(tǒng)評(píng)價(jià)使用壽命的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)[1]。 有源醫(yī)療器械因設(shè)備老化而導(dǎo)致安全性和有效性增加，包括電氣安全指標(biāo)增加、性能指標(biāo)準(zhǔn)確性增加以及有害物質(zhì)泄漏污染環(huán)境等，這將對(duì)患者、操作者及周?chē)斐蓸O大危害環(huán)境[2]。 隨著我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)化結(jié)構(gòu)調(diào)整和對(duì)醫(yī)療保健的重視，新版《條例》[3]第二十七條明確規(guī)定，醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)標(biāo)注使用壽命或者失效日期。醫(yī)療器械的說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽。 第二條 醫(yī)療器械安全使用壽命再次從監(jiān)管層面受到限制。 2014年9月5日，原國(guó)家乳品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)資料要求及批準(zhǔn)文件格式的公告》[4]明確適用的醫(yī)療器械需提供產(chǎn)品有效期驗(yàn)證報(bào)告，但有沒(méi)有出臺(tái)配套的指導(dǎo)性文件來(lái)指導(dǎo)產(chǎn)品使用壽命的確定原則，這給企業(yè)的注冊(cè)信息規(guī)劃和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的日常技術(shù)審查帶來(lái)了很大的混亂。 目前審查過(guò)程中比較常見(jiàn)的評(píng)估方法包括：①風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 對(duì)與生命相關(guān)的關(guān)鍵部件（如鍵盤(pán)、電纜、探頭等）進(jìn)行壽命分析，并結(jié)合臨床應(yīng)用進(jìn)行評(píng)估。 ②加速老化試驗(yàn)。 主要針對(duì)電子元件（顯示器、電池、電路板等），使用現(xiàn)有公式對(duì)環(huán)境條件進(jìn)行強(qiáng)化和估算。 ③市場(chǎng)同類(lèi)產(chǎn)品的臨床使用情況計(jì)算。

不論該方法的合理性如何，上述評(píng)價(jià)方法主要考慮的是從較終產(chǎn)品投入使用之日起到保質(zhì)期的使用時(shí)間，并沒(méi)有考慮從較終產(chǎn)品生產(chǎn)之日起到保質(zhì)期的時(shí)間。使用前的時(shí)間。 一段使用時(shí)間，這是對(duì)醫(yī)療器械安全使用壽命的綜合評(píng)估嗎？

新版條例第六十六條[3]和《醫(yī)療器械使用質(zhì)量管理規(guī)范》（總局令第18號(hào)）[5]第二十七條明確規(guī)定了醫(yī)療器械超期使用的法律責(zé)任。 對(duì)于小型醫(yī)療器械來(lái)說(shuō)，成本是比較高的。 設(shè)備從生產(chǎn)出較終產(chǎn)品到即將投入使用，會(huì)有很多營(yíng)銷(xiāo)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和周轉(zhuǎn)環(huán)節(jié)。 僅在使用后評(píng)估設(shè)備的使用壽命是否會(huì)導(dǎo)致醫(yī)療物資的巨大浪費(fèi)？

另外，對(duì)于獨(dú)立軟件來(lái)說(shuō)，由于軟件沒(méi)有數(shù)學(xué)實(shí)體，因此定義軟件的使用壽命顯然是不合適的。 如果不明確，則有悖于新版《條例》的宗旨。 如果要定義，如何確定其安全使用期限？ 這也是一個(gè)必須考慮的問(wèn)題。

2、醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)修訂或新強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)如何實(shí)施？

新版《條例》[3]第六條規(guī)定，“醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；沒(méi)有強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)符合強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?！?第二十四條規(guī)定“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，保證出廠的醫(yī)療器械符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求?！? ，公司可能會(huì)對(duì)市場(chǎng)上已有的產(chǎn)品進(jìn)??行設(shè)計(jì)更改。 這樣，根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（總局令第4號(hào)）第四十九條的要求[6]，可能需要對(duì)上市產(chǎn)品的批準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行變更注冊(cè)以滿足新強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。 而在現(xiàn)行監(jiān)管體系下，對(duì)于未發(fā)生變化的已上市產(chǎn)品，并沒(méi)有強(qiáng)制要求進(jìn)行注冊(cè)變更，因?yàn)樗仨毞闲碌膹?qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。 如何保證企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品持續(xù)符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求？ 新《條例》下的醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期為5年。 如需延續(xù)登記的，企業(yè)須在登記證書(shū)有效期滿前6個(gè)月提出延續(xù)登記申請(qǐng)[6]； 申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)時(shí)，對(duì)于適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)必須提交符合新要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，否則不予延續(xù)注冊(cè)[3,4,6]。 這樣，可以確保可擴(kuò)展的產(chǎn)品滿足適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。 而從強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)修訂或新強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日起至注冊(cè)認(rèn)證延續(xù)的期間，企業(yè)如何保證？

另外，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)材料要求及批準(zhǔn)文件格式的公告》附件五第六條要求：“醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂的， ，符合新要求的產(chǎn)品應(yīng)提供檢驗(yàn)報(bào)告。產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告可以是自檢報(bào)告、委托檢驗(yàn)報(bào)告，也可以是符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施通知要求的檢驗(yàn)報(bào)告。委托檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)由具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具[4]?！?對(duì)于提交自檢報(bào)告的企業(yè)，如何判斷企業(yè)的計(jì)量資質(zhì)？如何判斷自檢報(bào)告內(nèi)容的真實(shí)性？企業(yè)只需提交申請(qǐng)即可嗎？另外，續(xù)展注冊(cè)時(shí)由于醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂，舊版標(biāo)準(zhǔn)早已失效，對(duì)于食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)的產(chǎn)品技術(shù)要求發(fā)布無(wú)效的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)顯然是不合適的。這次，所以只能根據(jù)新版標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)和謚號(hào)來(lái)批準(zhǔn)發(fā)布。 《醫(yī)療器械技術(shù)要求編寫(xiě)指南》（2014年第9號(hào)）中，產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容若引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)和謚號(hào)。 新版本標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布必然導(dǎo)致原產(chǎn)品技術(shù)要求的修改。 根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（總局令第4號(hào)）[7]，第四十九條的規(guī)定雖然也涉及許可事項(xiàng)變更范圍[4]。

3、醫(yī)療器械修訂或新推薦性標(biāo)準(zhǔn)如何實(shí)施？

新版《條例》第六條規(guī)定，“醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；沒(méi)有強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)符合強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。” 《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法及規(guī)定探析五》[8]第二條強(qiáng)調(diào)，“企業(yè)在產(chǎn)品技術(shù)要求中引用推薦性標(biāo)準(zhǔn)的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法的，即企業(yè)將推薦性標(biāo)準(zhǔn)視為企業(yè)承諾的技術(shù)要求，上市的醫(yī)療器械必須符合產(chǎn)品技術(shù)要求和引用的推薦標(biāo)準(zhǔn)?！?延續(xù)注冊(cè)僅對(duì)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行限制，不對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求中引用的推薦性標(biāo)準(zhǔn)的修改或新推薦性標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施提出要求[4]。 那么企業(yè)續(xù)展注冊(cè)時(shí)，涉及到適用的推薦性標(biāo)準(zhǔn)的修訂或者新的推薦性標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施時(shí)，企業(yè)如何實(shí)施呢？ 如果新標(biāo)準(zhǔn)不實(shí)施，雖然產(chǎn)品技術(shù)要求中已引用的推薦性標(biāo)準(zhǔn)的修訂情況符合《醫(yī)療器械技術(shù)要求編制指導(dǎo)原則》優(yōu)選條第(五)款的規(guī)定產(chǎn)品“技術(shù)要求中的內(nèi)容引用了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或者中國(guó)藥典，應(yīng)當(dāng)保證其有效性，并注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)和謚號(hào)以及中國(guó)藥典的版號(hào)?！泵?，新標(biāo)準(zhǔn)如果實(shí)施的話，似乎沒(méi)有強(qiáng)有力的法律依據(jù)，而且對(duì)于如何實(shí)施也存在很大的擔(dān)憂。

4、同類(lèi)型醫(yī)療器械是否必須是注冊(cè)證有效期內(nèi)的產(chǎn)品？

根據(jù)《國(guó)家乳品藥品監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通知》（2015年第14號(hào)）[9]，醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)可通過(guò)數(shù)據(jù)進(jìn)行從同類(lèi)醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)或臨床使用中獲得。 分析和評(píng)價(jià)。 其中，“同類(lèi)型醫(yī)療器械”是指在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（活性產(chǎn)品是與人體接觸部件的制造材料）、生產(chǎn)等方面符合申報(bào)產(chǎn)品的國(guó)家。工藝、性能要求、安全評(píng)價(jià)等/已獲準(zhǔn)國(guó)內(nèi)注冊(cè)且在行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面基本等效的產(chǎn)品[9]。 《關(guān)于實(shí)施醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法有關(guān)問(wèn)題的通知》（食藥監(jiān)發(fā)[2015]247號(hào)）[10]第八條和《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法細(xì)則部分》 4”[11]第三條規(guī)定，獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的醫(yī)療器械是指與醫(yī)療器械注冊(cè)證及附件載明內(nèi)容一致、在醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期內(nèi)生產(chǎn)的醫(yī)療器械。 而這些都沒(méi)有明確提及同類(lèi)型醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期的問(wèn)題。 那么，通過(guò)上述渠道提交的臨床評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，同類(lèi)型的醫(yī)療器械是否必須是注冊(cè)證有效期內(nèi)的產(chǎn)品呢？ 如果是，是保證整個(gè)審核周期在有效期內(nèi)還是只在提交注冊(cè)時(shí)在有效期內(nèi)？ 如果不是，企業(yè)不再維護(hù)而早已過(guò)期的醫(yī)療器械，如何保證安全有效呢？

由于筆者對(duì)法規(guī)理解的局限性，所考慮的問(wèn)題也存在片面性。 目前，在技術(shù)審查中，我想對(duì)以上四個(gè)令人困擾的問(wèn)題進(jìn)行闡述，希望能夠與業(yè)界同仁共同闡述，以便更好地解決。 當(dāng)?shù)刂笇?dǎo)后的日常審核工作。