根據(jù)我國(guó)規(guī)定，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人需要確定產(chǎn)品的使用壽命。 如何確定醫(yī)療器械的使用壽命？ 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《有源醫(yī)療器械使用壽命注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，規(guī)定了詳細(xì)的判定方法。

有源醫(yī)療器械使用壽命注冊(cè)技術(shù)審評(píng)指南

有源醫(yī)療器械可以實(shí)現(xiàn)癌癥的診斷、預(yù)防、監(jiān)測(cè)和治療的功能。 為了在臨床使用中保持上述功能，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人需要確定產(chǎn)品的使用壽命。 在此期限內(nèi)，不僅要保證產(chǎn)品的安全使用，而且要保證產(chǎn)品的有效使用。 同樣，在該期限內(nèi)，也意味著該產(chǎn)品采取的所有風(fēng)險(xiǎn)控制措施仍然有效，且已知的剩余風(fēng)險(xiǎn)仍在可接受的范圍內(nèi)。 本指導(dǎo)原則致力于指導(dǎo)研究者分析產(chǎn)品使用壽命，指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人提交有效醫(yī)療器械使用壽命注冊(cè)申請(qǐng)材料，指導(dǎo)審評(píng)人員審查相關(guān)文件。

本指南是有源醫(yī)療器械使用壽命的一般要求。 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)產(chǎn)品的特點(diǎn)提交注冊(cè)申請(qǐng)材料，判斷指南中的具體內(nèi)容是否適用，并說(shuō)明不適用的理由。 注冊(cè)申請(qǐng)人也可以采用其他符合監(jiān)管要求的替代方法，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指南是根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)體系和現(xiàn)有知識(shí)水平，參考美國(guó)法規(guī)、指南和技術(shù)報(bào)告制定的。 隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷建立，隨著意識(shí)水平和技術(shù)能力的不斷提高，相關(guān)內(nèi)容將適時(shí)修訂。

一、適用范圍

根據(jù)我國(guó)相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)對(duì)產(chǎn)品使用壽命和有效期的要求，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在注冊(cè)信息中明確注明產(chǎn)品的使用壽命，并提供相關(guān)驗(yàn)證信息。 本指南適用于有源醫(yī)療器械，包括有源非植入式醫(yī)療器械（醫(yī)療器械軟件除外）和有源植入式醫(yī)療器械。

2. 基本定義

（一）有源醫(yī)療器械的使用壽命，是指醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理，能夠保證產(chǎn)品安全、有效使用的年限。 只有在這個(gè)期限內(nèi)，產(chǎn)品才能維持其適用范圍。

有效期是指醫(yī)療器械的使用壽命結(jié)束，超過(guò)有效期后醫(yī)療器械的安全性和有效性將不再得到保證。 有源醫(yī)療器械的使用壽命從該器械作為較終產(chǎn)品生產(chǎn)之日開(kāi)始，到失效日期結(jié)束。 既要考慮設(shè)備投入使用前的時(shí)間段，又要考慮設(shè)備投入使用后的時(shí)間段。

（二）有源醫(yī)療器械預(yù)期使用壽命，是指醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人在上市前通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理確保產(chǎn)品安全有效使用的預(yù)期期限。 只有在這個(gè)期限內(nèi)，產(chǎn)品才能維持其適用范圍。

3.適用原則

如果有源醫(yī)療設(shè)備的安全相關(guān)功能或聲稱的性能可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而降低，則該設(shè)備需要提供“使用壽命”。 醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人在分析產(chǎn)品可能的降解特性時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果和風(fēng)險(xiǎn)緩解措施。 采取措施確保產(chǎn)品的安全有效性能在其使用壽命期間不會(huì)增加到不可接受的水平。 醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)通過(guò)對(duì)產(chǎn)品整個(gè)生命周期的風(fēng)險(xiǎn)分析，動(dòng)態(tài)評(píng)估產(chǎn)品的使用壽命。 當(dāng)產(chǎn)品投放市場(chǎng)且在其使用壽命內(nèi)未出現(xiàn)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可維持上市前確定的預(yù)期使用壽命； 或經(jīng)重新評(píng)估后，可按照監(jiān)管要求延長(zhǎng)上市前確定的預(yù)期使用壽命； 當(dāng)產(chǎn)品投放市場(chǎng)后，可在使用期限內(nèi)其安全性、有效性增加至不可接受的風(fēng)險(xiǎn)水平時(shí)，相關(guān)責(zé)任方（醫(yī)療器械注冊(cè)人和/或使用機(jī)構(gòu)）應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并采取相應(yīng)措施。

如果設(shè)備專用于治療危及生命的疾病且其性能容易退化（如除顫器），則必須賦予產(chǎn)品使用壽命，并保證使用壽命內(nèi)故障率接近于零。

四、評(píng)價(jià)方法

醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人通常有兩種方式確定產(chǎn)品的使用壽命。 一是醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人根據(jù)評(píng)估或經(jīng)驗(yàn)預(yù)先設(shè)定使用壽命，并通過(guò)一種或多種方法進(jìn)行驗(yàn)證。 合理智慧的預(yù)設(shè)值； 一是醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人未事先設(shè)定時(shí)限，通過(guò)一種或多種方法較終確定產(chǎn)品的使用壽命。

5、評(píng)估路徑

評(píng)估路徑1是直接驗(yàn)證產(chǎn)品。 可列出產(chǎn)品的使用狀況，全面分析臨床使用情況，直接對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行實(shí)時(shí)老化測(cè)試或加速老化測(cè)試。 測(cè)試時(shí)需參考臨床使用頻率、硬度、使用環(huán)境要求。

評(píng)估路徑2是將產(chǎn)品（系統(tǒng)）分解為不同的子系統(tǒng)/組件進(jìn)行評(píng)估。 首先，應(yīng)詳細(xì)分析分解關(guān)系，并在此基礎(chǔ)上采用不同的分解方法（如將產(chǎn)品分為關(guān)鍵部件和非關(guān)鍵部件和/或特征部件和非特征部件和/或可替換部件）部件和不可更換部件和/或運(yùn)動(dòng)部件和非運(yùn)動(dòng)部件和/或電子部件和機(jī)械部件等）決定了產(chǎn)品的使用壽命（具體見(jiàn)圖1）。

六、影響因素

使用壽命除了與產(chǎn)品有關(guān)外，還與產(chǎn)品使用的環(huán)境、產(chǎn)品投放市場(chǎng)前對(duì)預(yù)期使用壽命的分析以及產(chǎn)品使用過(guò)程中的其他激勵(lì)因素有關(guān)。產(chǎn)品投放市場(chǎng)后進(jìn)行測(cè)試和使用（具體見(jiàn)圖2）。 確定有源醫(yī)療器械的使用壽命，應(yīng)綜合考慮不同的影響因素。 由于影響產(chǎn)品使用壽命的誘因較多，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人可能難以控制所有誘因，但如果考慮得當(dāng)，可以將此類誘因?qū)Ξa(chǎn)品性能的影響降到較低。 另一方面，沒(méi)有一套適用于所有醫(yī)療器械的詳細(xì)標(biāo)準(zhǔn)。 醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)其生產(chǎn)的器械的特點(diǎn)，分析影響該器械的激勵(lì)因素。

有源醫(yī)療器械使用壽命的確定可考慮以下幾個(gè)方面：如高度成熟的部件等關(guān)鍵部件、使用頻率和硬度、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用環(huán)境、部件的清潔/消毒/滅菌、維護(hù)和修理、商業(yè)激勵(lì)等。注冊(cè)申請(qǐng)人可以通過(guò)分析上述激勵(lì)措施來(lái)確定產(chǎn)品的預(yù)期使用壽命。 醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)通過(guò)對(duì)產(chǎn)品整個(gè)生命周期的風(fēng)險(xiǎn)分析，動(dòng)態(tài)評(píng)估產(chǎn)品的使用壽命。 此外，在產(chǎn)品使用過(guò)程中可能需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行修理、維護(hù)和保養(yǎng)。

以下是可能影響產(chǎn)品使用壽命的幾個(gè)因素：

(1) 關(guān)鍵部件

有源醫(yī)療器械通常由多個(gè)部件組成，其中起重要作用且與產(chǎn)品預(yù)期用途密切相關(guān)的部件可視為關(guān)鍵部件。 關(guān)鍵部件的使用壽命通常會(huì)影響整機(jī)的使用壽命。 在評(píng)估關(guān)鍵部件時(shí)，您可能需要考慮以下幾個(gè)方面：關(guān)鍵部件的安全有效性能（例如介電硬度、電阻、機(jī)械硬度或電池容量等物理和化學(xué)特性）是否會(huì)隨著時(shí)間的推移而降低？ 關(guān)鍵組件之間是否存在相互作用？ 導(dǎo)致執(zhí)行預(yù)期功能的能力下降？ 不同的制造工藝或制造工藝的變化是否會(huì)對(duì)關(guān)鍵部件的長(zhǎng)期性能產(chǎn)生影響？

(2)使用頻率和硬度

在相同的使用環(huán)境等條件下，臨床使用頻繁或硬度較高的產(chǎn)品一般會(huì)比使用頻率較低、硬度較低的產(chǎn)品使用壽命較短。

產(chǎn)品或部件的臨床參考使用頻率可以包括使用次數(shù)、連續(xù)工作時(shí)間、一系列臨床應(yīng)用場(chǎng)景或各種誘因的組合。 醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床使用情況評(píng)估產(chǎn)品使用頻率。

產(chǎn)品或部件在其使用壽命期間的使用硬度可以包括產(chǎn)品的正常臨床使用或極端使用，例如正常/較大功率操作、正常/較大電流、正常/較大電壓等。也可以通過(guò)極壓測(cè)試進(jìn)行測(cè)試。 進(jìn)行身份驗(yàn)證。

對(duì)于有源植入式醫(yī)療器械，如果醫(yī)療器械配備植入式電源，隨附文件中應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)信息，以方便將醫(yī)療器械調(diào)整至醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人規(guī)定的標(biāo)稱設(shè)定值。 以及實(shí)際臨床應(yīng)用調(diào)整至較高消耗電壓組合參數(shù)時(shí)電源的使用壽命。

（三）運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用環(huán)境

有些產(chǎn)品/部件受環(huán)境影響較大，容易老化。 即使在儲(chǔ)存期間不使用，其使用壽命也會(huì)減少。 此外，受運(yùn)輸過(guò)程影響較大的個(gè)別產(chǎn)品/部件的使用壽命也可能受到影響。 為此，在評(píng)價(jià)產(chǎn)品及部件的使用壽命時(shí)，應(yīng)考慮隨機(jī)文件中描述的極端運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用環(huán)境條件，如溫度、濕度、氣壓、可見(jiàn)光、其他輻射、振動(dòng)、沖擊等。 、堆放等環(huán)境和機(jī)械條件引起的腐蝕、老化、機(jī)械生銹或材料降解。 應(yīng)保證產(chǎn)品的使用壽命，滿足運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用的要求。 如果通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析后，運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用的環(huán)境條件不會(huì)對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生不利影響，則上述條件可以不是確定使用壽命的關(guān)鍵內(nèi)容。

(4)清潔消毒

產(chǎn)品使用可能涉及清潔和消毒。 加熱或干燥程序以及該過(guò)程中物理物質(zhì)殘留的累積效應(yīng)可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品性能產(chǎn)生降低作用。 醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品使用壽命的影響。

(5) 包裝與滅菌

不同的滅菌形式（蒸汽滅菌、環(huán)氧丙烷滅菌、輻射滅菌等）和包裝方法會(huì)對(duì)產(chǎn)品的使用壽命產(chǎn)生不同的影響。 不僅要評(píng)估它們對(duì)產(chǎn)品的影響，還要考慮它們各自的滅菌有效期特點(diǎn)。 例如，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人/較終用戶的滅菌過(guò)程中，應(yīng)考慮滅菌工藝（方法和參數(shù)）對(duì)產(chǎn)品使用壽命的影響。

(6)部件的維護(hù)和修理

當(dāng)考慮產(chǎn)品的使用壽命時(shí)，可能需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行維修、維護(hù)和保養(yǎng)。 應(yīng)考慮產(chǎn)品維修、保養(yǎng)、部件更換等因素對(duì)產(chǎn)品使用壽命的影響。

(7) 商業(yè)激勵(lì)

商業(yè)激勵(lì)措施包括銷售策略、售后服務(wù)等。一些有源醫(yī)療器械的使用壽命將根據(jù)這些激勵(lì)措施來(lái)確定。

七、評(píng)價(jià)方法

在評(píng)估產(chǎn)品的使用壽命時(shí)，首先應(yīng)制定評(píng)估計(jì)劃，計(jì)劃中應(yīng)制定產(chǎn)品抽樣計(jì)劃，包括收集產(chǎn)品/零件的目的、選擇產(chǎn)品/零件的數(shù)量和原因、選擇標(biāo)準(zhǔn)和抽樣批次； 結(jié)合第六部分提到的影響因素，應(yīng)明確使用壽命評(píng)價(jià)中采用的具體評(píng)價(jià)和分析方法。 其次，根據(jù)評(píng)估計(jì)劃進(jìn)行測(cè)試或通過(guò)其他過(guò)程得到結(jié)果，較后出具分析報(bào)告。

產(chǎn)品使用壽命的具體評(píng)估分析方法包括：

（1）利用加速老化試驗(yàn)對(duì)產(chǎn)品/關(guān)鍵部件進(jìn)行前瞻性研究（詳見(jiàn)附件1），和/或利用實(shí)時(shí)老化關(guān)聯(lián)進(jìn)行驗(yàn)證；

（2）總結(jié)使用本產(chǎn)品或類似產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，可能涉及樣品測(cè)試、安裝和使用、維修率或維修記錄、投訴歷史或公開(kāi)文獻(xiàn)研究等；

（三）產(chǎn)品/關(guān)鍵零部件的可靠性評(píng)估分析方法、模擬試驗(yàn)方法或者其他理論、模擬評(píng)估方法。

上述方法可以單獨(dú)使用，也可以組合使用。 也可以采用其他合理、科學(xué)的方法。

(1) 不同部件的測(cè)試和驗(yàn)證

關(guān)鍵電子元件的使用壽命分析可以基于可靠性預(yù)測(cè)或可靠性仿真等分析方法進(jìn)行評(píng)估。 機(jī)械部件的使用壽命分析可以通過(guò)加速壽命試驗(yàn)或臨床場(chǎng)景的直接累積試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行。 例如：預(yù)計(jì)機(jī)械臂在10年內(nèi)會(huì)伸縮10萬(wàn)次，這樣就可以通過(guò)觀察機(jī)械臂經(jīng)過(guò)10萬(wàn)次機(jī)械測(cè)試后的狀態(tài)來(lái)進(jìn)行推論。 對(duì)于進(jìn)行加速試驗(yàn)的零件，需要制定加速試驗(yàn)的理論模型并提供加速因子的估算方法。

(2)類比原則

同類產(chǎn)品或相似部件應(yīng)具有基本相同的硬件結(jié)構(gòu)、基本相同的材料、相似的電氣性能指標(biāo)（電流、功率、電壓）、相似的主要工藝流程以及在工作環(huán)境和臨床參考中具有相似硬度的產(chǎn)品或部件。

1、如果通過(guò)同類產(chǎn)品類比分析評(píng)價(jià)產(chǎn)品的使用壽命，應(yīng)給出詳細(xì)的比較資料。

基本信息應(yīng)包括：名稱、型號(hào)、尺寸或配置、注冊(cè)人。

技術(shù)資料應(yīng)包括：關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)和工藝特點(diǎn)。 該技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合實(shí)際情況，如：電流、功率、電壓、適用的信噪比、一些性能指標(biāo)、主要工藝名稱等。

參考條件信息包括：使用氣候環(huán)境（體溫、溫度、氣壓）、機(jī)械環(huán)境（振動(dòng)耐受特性、碰撞耐受特性）、臨床參考使用頻率和硬度等。

2、如果通過(guò)部件類比分析來(lái)評(píng)估部件的使用壽命，除提供上述1中的信息外，還應(yīng)提供該部件的以下信息：

基本信息應(yīng)包括：名稱、型號(hào)、尺寸或配置、制造商。

技術(shù)資料應(yīng)包括：關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)和工藝特點(diǎn)。 該技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合實(shí)際情況，如：電流、功率、電壓、適用信噪比、元件性能指標(biāo)、插座規(guī)格等。

參考條件信息包括：使用氣候環(huán)境（體溫、溫度、氣壓）、機(jī)械環(huán)境（振動(dòng)耐受特性、碰撞耐受特性）、臨床參考使用頻率和硬度等。

(3) 經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)

通過(guò)分析國(guó)外上市同類產(chǎn)品的使用體驗(yàn)數(shù)據(jù)，可以推算出申報(bào)產(chǎn)品的使用壽命。 利用現(xiàn)有經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)確定使用壽命時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的以下特點(diǎn)：

1、真實(shí)性：市場(chǎng)數(shù)據(jù)應(yīng)真實(shí)可靠；

2、充分性：達(dá)到申報(bào)使用壽命的市場(chǎng)數(shù)據(jù)應(yīng)充分，覆蓋足夠的時(shí)間段，以便于統(tǒng)計(jì)分析；

3. 公正性：不能以有偏見(jiàn)或選擇性的方式提供市場(chǎng)數(shù)據(jù)；

4.可追溯性：數(shù)據(jù)應(yīng)可追溯，數(shù)據(jù)追蹤鏈應(yīng)可靠。

應(yīng)提供具有上述特征的數(shù)據(jù)的分布信息，并給出置信區(qū)間。

八、使用壽命說(shuō)明

根據(jù)《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家乳品藥品監(jiān)管總局令第43號(hào)），醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)在注冊(cè)文件中明確有源醫(yī)療器械的使用期限，如：作為研究材料、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽，還應(yīng)在產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析數(shù)據(jù)中考慮它。 如果出現(xiàn)與產(chǎn)品使用壽命相關(guān)的變化，則應(yīng)重新考慮每種誘因?qū)κ褂脡勖挠绊憽?當(dāng)醫(yī)療器械標(biāo)簽因尺寸限制無(wú)法標(biāo)明使用壽命的全部?jī)?nèi)容時(shí)，可以在標(biāo)簽上明確注明“其他內(nèi)容詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)”。

使用壽命可以用時(shí)間段來(lái)表示，可以用使用次數(shù)來(lái)表示，也可以根據(jù)臨床使用折算成時(shí)間段。 使用壽命應(yīng)與產(chǎn)品的使用環(huán)境條件、使用頻率等影響因素同時(shí)給出。

當(dāng)考慮產(chǎn)品的使用壽命時(shí)，可能需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行維修、維護(hù)和保養(yǎng)。 同時(shí)，產(chǎn)品可用率和返修率應(yīng)滿足合理要求。 可用性不能太小，修復(fù)時(shí)間率不能太大。 產(chǎn)品的維修、保養(yǎng)信息及可更換部件的更換方法應(yīng)在隨機(jī)文件中說(shuō)明。

醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)提供使用壽命分析報(bào)告（分析報(bào)告及示例見(jiàn)附件2）。 如有關(guān)鍵部件，應(yīng)提供關(guān)鍵部件正常情況下的使用壽命，并對(duì)產(chǎn)品的使用壽命進(jìn)行綜合評(píng)估。 對(duì)于特定產(chǎn)品的使用壽命，不僅應(yīng)考慮本指南的要求，還應(yīng)參照特定產(chǎn)品的指南提供相應(yīng)的信息。 如果申報(bào)X射線估計(jì)斷層攝影設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)參照《X射線估計(jì)斷層攝影設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指南》。